നൂതന സ്തനാർബുദ കൊലയാളിയിലേക്ക് മറ്റൊരു അംഗത്തെ ചേർത്തുകൊണ്ട് ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ വാക്കാലുള്ള SERD അംഗീകരിച്ചു!

ഹോർമോൺ റിസപ്റ്റർ പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന മാർഗമാണ് സ്തനാർബുദ എൻഡോക്രൈൻ തെറാപ്പി.ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ തെറാപ്പി (തമോക്സിഫെൻ TAM അല്ലെങ്കിൽ അരോമാറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ AI) സ്വീകരിച്ചതിന് ശേഷം HR+ രോഗികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണം ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ ജീൻ α (ESR1) മ്യൂട്ടേഷനാണ്.സെലക്ടീവ് ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ ഡിഗ്രേഡറുകൾ (SERDs) സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ESR1 മ്യൂട്ടേഷൻ നില പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ പ്രയോജനം ലഭിച്ചു.

2023 ജനുവരി 27-ന്, ER+, HER2-, ESR1 മ്യൂട്ടേഷനുകളും എൻഡോക്രൈൻ തെറാപ്പിയുടെ ഒരു വരിയെങ്കിലും കഴിഞ്ഞ് രോഗ പുരോഗതിയും ഉള്ള, ആർത്തവവിരാമം നേരിടുന്ന സ്ത്രീകൾക്കോ ​​അല്ലെങ്കിൽ പ്രായപൂർത്തിയായ പുരുഷന്മാർക്കോ, ER+, HER2-, ESR1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള മുതിർന്ന പുരുഷന്മാർക്കോ വേണ്ടി FDA അംഗീകരിച്ചു.കാൻസർ രോഗികൾ.എലാസ്ട്രാൻ സ്വീകരിക്കുന്ന സ്തനാർബുദ രോഗികളെ പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള അനുബന്ധ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപകരണമായി ഗാർഡന്റ് 360 സിഡിഎക്സ് അസ്സേയും എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ചു.

ഈ അംഗീകാരം EMERALD (NCT03778931) ട്രയലിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്, ഇതിന്റെ പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ JCO-യിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

എമറാൾഡ് പഠനം (NCT03778931) എന്നത് ഒരു മൾട്ടി-സെന്റർ, റാൻഡമൈസ്ഡ്, ഓപ്പൺ-ലേബൽ, ആക്റ്റീവ്-നിയന്ത്രിത ഘട്ടം III ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ആണ്, അതിൽ ER+, HER2- വിപുലമായ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗമുള്ള 478 സ്ത്രീകളും പുരുഷന്മാരും ചേർന്നു, അവരിൽ 228 പേർക്ക് ESR1 ഉണ്ടായിരുന്നു. മ്യൂട്ടേഷനുകൾ .CDK4/6 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ആദ്യ-വരി അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടാം-വരി എൻഡോക്രൈൻ തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം രോഗം പുരോഗമിക്കുന്ന രോഗികളെ പരീക്ഷണത്തിന് ആവശ്യമായിരുന്നു.യോഗ്യരായ രോഗികൾക്ക് മിക്ക ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ കീമോതെറാപ്പിയും ലഭിച്ചിരുന്നു.രോഗികളെ ക്രമരഹിതമാക്കി (1:1) എറാസ്ട്രോൾ 345 മില്ലിഗ്രാം ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ വാമൊഴിയായി സ്വീകരിക്കുന്നു (n=239) അല്ലെങ്കിൽ അന്വേഷകന്റെ എൻഡോക്രൈൻ തെറാപ്പി (n=239), ഫുൾവെസ്ട്രന്റ് (n=239) ഉൾപ്പെടെ.166) അല്ലെങ്കിൽ അരോമാറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (n=73).ESR1 മ്യൂട്ടേഷൻ സ്റ്റാറ്റസ് (കണ്ടെത്തൽ vs. കണ്ടെത്തിയില്ല), മുൻകാല ഫുൾവെസ്ട്രന്റ് തെറാപ്പി (അതെ വേഴ്സസ് ഇല്ല), വിസറൽ മെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ (അതെ വേഴ്സസ് ഇല്ല) എന്നിവ അനുസരിച്ച് ട്രയലുകൾ തരംതിരിച്ചു.Guardant360 CDx അസ്സേ ഉപയോഗിച്ച് ctDNA ആണ് ESR1 മ്യൂട്ടേഷൻ സ്റ്റാറ്റസ് നിർണ്ണയിച്ചത്, ലിഗാൻഡ്-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നിലെ ESR1 മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളിലേക്ക് ഇത് പരിമിതപ്പെടുത്തി.

പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അവസാന പോയിന്റ് പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം (PFS) ആയിരുന്നു.PFS-ൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ, ESR1 മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള രോഗികളുടെ ഉദ്ദേശ്യം-ടു-ചികിത്സ (ITT) ജനസംഖ്യയിലും ഉപഗ്രൂപ്പുകളിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.

ESR1 മ്യൂട്ടേഷനുള്ള 228 രോഗികളിൽ (48%) ശരാശരി PFS എലസെസ്ട്രന്റ് ഗ്രൂപ്പിൽ 3.8 മാസവും ഫുൾവെസ്ട്രന്റ് അല്ലെങ്കിൽ അരോമാറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ ഗ്രൂപ്പിലെ 1.9 മാസവുമാണ് (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, രണ്ട് വശങ്ങളുള്ള p-മൂല്യം. = 0.0005).

ESR1 മ്യൂട്ടേഷനുകളില്ലാത്ത 250 (52%) രോഗികളിൽ PFS-ന്റെ ഒരു പര്യവേക്ഷണ വിശകലനം 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) എച്ച്ആർ കാണിച്ചു, ITT ജനസംഖ്യയിലെ പുരോഗതി ESR1 മ്യൂട്ടേഷൻ പോപ്പുലേഷനിലെ ഫലങ്ങളാണ് പ്രധാനമായും സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളിൽ (≥10%) മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ വേദന, ഓക്കാനം, കൊളസ്ട്രോൾ, എഎസ്ടി വർദ്ധന, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ വർദ്ധിച്ചു, ക്ഷീണം, ഹീമോഗ്ലോബിൻ കുറയുന്നു, ഛർദ്ദി, ALT വർദ്ധിച്ചു, സോഡിയം കുറഞ്ഞു, ക്രിയാറ്റിനിൻ വർദ്ധിച്ചു, വിശപ്പ്, തലവേദന, വയറിളക്കം, വയറിളക്കം, വയറിളക്കം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. മലബന്ധം, വയറുവേദന, ചൂടുള്ള ഫ്ലാഷുകൾ, ദഹനക്കേട്.

എലാസ്ട്രോൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഡോസ് 345 മില്ലിഗ്രാം വാമൊഴിയായി ദിവസേന ഒരു പ്രാവശ്യം ഭക്ഷണത്തോടൊപ്പം രോഗം പുരോഗമിക്കുകയോ അല്ലെങ്കിൽ അസ്വീകാര്യമായ വിഷബാധയോ ആണ്.

ER+/HER2- വിപുലമായ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സ്തനാർബുദമുള്ള രോഗികളിൽ ഒരു സുപ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ പോസിറ്റീവ് ടോപ്പ്-ലൈൻ ഫലങ്ങൾ നേടുന്ന ആദ്യത്തെ ഓറൽ SERD മരുന്നാണിത്.സാധാരണ ജനസംഖ്യയോ ESR1 മ്യൂട്ടേഷൻ പോപ്പുലേഷനോ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, Erasetran PFS-ലും മരണസാധ്യതയിലും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് കാര്യമായ കുറവുകൾ വരുത്തുകയും നല്ല സുരക്ഷയും സഹിഷ്ണുതയും കാണിക്കുകയും ചെയ്തു.